抑制microRNA-30a可减轻肺动脉热力的血管重构

肝动脉真空 (PAH) 是一种破坏性疾病，其特征是进行性肝小动脉 (PA) 回溯，引发腔静脉 (RV) 后负荷上升并再度引发死亡。 近 20 年来，PAH 的疗法拿到了长足的突飞猛进，尤其是随着靶向药物的应用。然而，在此在此之后这些疗法仅限于甲状腺收缩，大约在 5% 的 PAH 病征之中起起到，并且却是不用反败为胜便是甲状腺。研究课题说明，SMCs 而不是内皮细胞膜 并不需要作为细胞膜来源建立取而代之上皮细胞以也就是说小动脉。因此，探索防治SMC便是的取而代之方法在疗法PAH之中具备极为重要含义。

在该团队在此之后的研究课题之中，注意到 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）病征和食肉动物的血清之中以及体外脱水刺激后培养的心肌细胞膜之中显着升高，并通过消除自噬使肺部功用恶化。同样，脱水是 PAH 甲状腺便是的不可或缺触发系统，并且 miR-30a 水平的变动也可能参与 PASMC 的便是。 本研究课题重点关注脱水后 PAH 病征、PAH 食肉神经学和 PASMC 之中 miR-30a 的变动。 还通过 Su5416/脱水其会和野碱 (MCT) 其会的 PAH 食肉动物之中 miR-30a 的遗传和法医学消除来评估对 PA 和 RV 便是的直接影响。 此外，使用 miR-30a 消除剂的口部内气体滴注 (IT-L) 来探索一种取而代之的 PAH 疗法邮寄作法。

研究课题设计者：

研究课题首先注意到了PAH病征、PAs和PASMCs脱水后miR-30a升高；沉默 miR-30a 需用 Su5416/脱水食肉神经学建模之中的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 下垂。

食肉神经学1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞膜凋亡以可避免 Su5416/脱水食肉神经学建模之中的甲状腺回溯；

食肉神经学2：敲除 miR-30a 可大幅提高 PA 的凋亡以反败为胜 MCT 食肉神经学建模之中的甲状腺便是；同时，敲除 miR-30a 需用 MCT 食肉神经学建模之中的 RVSP、RV 下垂和纤维化；

本研究课题首次确切了 miR-30a 在 PAH 之中的起到，并通过消除 miR-30a 来描绘其治果。 该研究课题辨别到 miR-30a 在 PAH 病征的血清之中以及在脱水后 PAH 食肉动物的 PA 和 PASMC 之中的理解上升。 此外，注意到 miR-30a 介导了 PASMC 之中 P53 的下调。 在 Su5416/脱水其会和 MCT 其会的 PAH 食肉动物之中，miR-30a 的基因缺失有效率反败为胜了 PA 便是并上升了 RVSP 和 RV 下垂。 此外，IT-L 邮寄作法显示出有可控，可降低 miR-30a 水平并减轻 PAH 的疾病表型，同时消除 P53 可以部分降低这些更为重要起到。

文章出有处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.